Тактика лечения онкопатологии легких зависит от ее типа и стадии. Среди распространенных методов — хирургическое удаление опухоли, радиотерапия, химиотерапия, иммунотерапия и таргетная терапия. Подход к лечению часто является мультимодальным, то есть, предполагает сочетание различных типов воздействия. Выбор зависит от характеристик болезни и особенностей пациента. У таргетного лечения рака легких есть ряд преимуществ, поскольку оно подбирается индивидуально, в зависимости от генетического профиля больного.
Что такое таргетная терапия, и как она работает?
Таргетная терапия – это метод лечения, направленный на ингибирование конкретных молекулярных аномалий или сигнальных путей, присутствующих в злокачественных клетках и играющих ключевую роль в развитии и росте опухоли. Методика отличается от химиотерапии, которая направлена на уничтожение всех быстро делящихся клеток, включая и раковые, и здоровые.
Поскольку препараты нацелены на специфические молекулярные аномалии, они часто обладают более высокой эффективностью и меньшими побочными эффектами по сравнению с традиционной химиотерапией. Однако у этих препаратов есть свои ограничения и потенциальные нежелательные эффекты, которые могут потребовать осторожности при назначении.
В случае обнаружения рака легких, таргетная терапия может использоваться для лечения определенных его подтипов – преимущественно, некоторых форм немелкоклеточного рака, имеющих определенные мутации или генетических изменения. Таргетная терапия плоскоклеточного рака легкого применяется реже — из-за менее частых мутаций данной патологии.
Для достижения наилучших результатов методика, как правило, сочетается с рядом других терапевтических подходов, применяемых на данной стадии заболевания. Таргетирование часто комбинируется с хирургическим удалением, чтобы уменьшить размер новообразования до операции или предотвратить рецидив после нее.
Сочетание с химиотерапией и лучевой терапией предполагает более широкий охват раковых клеток, чтобы усилить воздействие и снизить риск рецидива. Иммунотерапия также комбинируется с таргетированной терапией, что позволяет активировать для борьбы с болезнью иммунную систему, дополняя активное воздействие на патологию.
Показания для применения методики
Показания к таргетной терапии при раке легких включают наличие мутаций, которые делают оправданным применение определенных препаратов.
- Пациентам с мутировавшим геном EGFR – экзон 19 делецией или точечной мутацией L858R — назначают ингибиторы EGFR. Как правило, это происходит в рамках таргетной терапии немелкоклеточного рака легких.
- Больным с реаранжировками гена ALK, которые приводят к ALK-позитивному раку легких, также показано назначение ингибиторов ALK.
- Таргетная терапия при плоскоклеточном раке легких может включать использование ингибиторов EGFR (эпидермальный фактор роста), а также ингибиторов PD-1/PD-L1. Однако, у плоскоклеточного рака нет таких частых мутаций EGFR, как у других подтипов онкопатологии.
- Высокая концентрация белка PD-L1 на поверхности опухолевых клеток может указывать на потенциальную чувствительность к ингибиторам PD-1 или PD-L1 в иммунотерапии.
Лечение предпочтительно для онкобольных с метастатическим или рецидивирующим раком легких, а также для тех, кому не рекомендуется или не подходит стандартная химиотерапия.
Выше перечислены общие показания. Назначение таргетной терапии рака легких в конкретном случае должно определяться индивидуально для каждого больного в соответствии с молекулярным профилем опухоли, общим состоянием здоровья и другими факторами.
На какие биомаркеры нацелено лечение
Таргетное лечение при раке легких нацелено на:
- Мутации EGFR (эпидермальный фактор роста) – одна из наиболее распространенных целей у пациентов с НМРЛ (особенно, у людей азиатского происхождения), при которой эффективны ингибиторы тирозинкиназы EGFR.
- Реарранжировки ALK (киназа анапластической лимфомы). Мутация чаще встречается у определенных подгрупп немелкоклеточного рака, для терапии которых применяются ингибиторы ALK.
- Реарранжировки ROS1. Это редкая мутация, развивающаяся у 1-2 % пациентов с НМРЛ, которая может стать мишенью для таргетной терапии немелкоклеточного рака легких.
- BRAF V600E. Это редкая мутация, которая определяется у некоторых больных НМРЛ и может стать мишенью для таргетной терапии.
- HER2 (человеческий эпидермальный фактор роста 2) – мутацию в гене HER2, способную служить биомаркером для таргетной терапии немелкоклеточного рака легких у некоторых онкобольных.
Список применяемых препаратов
Выбор препаратов, применяемых в таргетной терапии при раке легких, зависит от конкретного биомаркера или мутации, на которые они нацелены:
- Ингибиторы тирозинкиназы EGFR: гефитиниб (Gefitinib), эрлотиниб (Erlotinib), афатиниб (Afatinib), осимертиниб (Osimertinib используются для лечения больных с НМРЛ, у которых есть нужный мутирующий ген.
- Ингибиторы ALK (киназа анапластической лимфомы) включают кризотиниб (Crizotinib), церитиниб (Ceritinib), алектиниб (Alectinib), лорлатиниб (Lorlatinib) применяются у пациентов с присутствием реарранжировки гена ALK.
- Ингибиторы ROS1 — кризотиниб (Crizotinib), церитиниб (Ceritinib), лорлатиниб (Lorlatinib) — используются для лечения пациентов с НМРЛ, у которых присутствует реарранжировка гена ROS1.
- Ингибиторы BRAF V600E — дабрафениб (Dabrafenib) и траметиниб (Trametinib) — применяются у людей, у которых присутствует данная мутация.
- Ингибиторы HER2 — нератиниб (Neratinib) и лапатиниб (Lapatinib) — назначаются пациентам, у которых присутствуют мутации HER2.
Это лишь несколько примеров препаратов, используемых в таргетной терапии. Реальный выбор медикамента зависит от показаний онкобольного, типа мутации и других факторов, которые учитываются в индивидуальном плане лечения.
Возможные побочные эффекты
Препараты для таргетной терапии рака легких, особенно, ингибиторы PD-1/PD-L1 и EGFR, могут иметь побочные эффекты, выраженные рядом типичных проявлений. В частности, иммунные реакции, характерные для препаратов, ингибирующих PD-1/PD-L1, проявляются в виде воспалений в различных тканях и органах из-за неспецифического активирования иммунной системы.
- У больных возможно развитие аутоиммунных заболеваний, воспаления щитовидной железы, кишечной дисфункции.
- Кожные реакции на терапию выражаются сыпью, покраснением кожи, ее сухостью, зудом, появлением опрелостей.
- Реакции желудочно-кишечного тракта проявляются в виде диареи, неприятия еды, поноса, колита и воспаления желудочно-кишечного тракта.
- Почечные реакции выражены нарушением функции почек, появлением белка в моче и отеков.
- Печень реагирует на медикаменты повышенным уровнем ферментов и гепатитом.
- Реакция дыхательной системы проявляется кашлем, кратковременным затруднением дыхания и даже воспалением легких.
- Побочным эффектом со стороны сердечно-сосудистой системы может быть сердечная аритмия и повышенное давление. Есть риск развития кардиомиопатии. У пациентов повышен риск тромбоза, присутствует вероятность открытия кровотечений.
Многие больные жалуются на цефалгию (головную боль), сонливость, головокружение, общее недомогание и повышенную раздражительность. Отмечается, в целом, ухудшение качества жизни.
Иногда больные замечают миалгию (боль в мышцах) и артралгию (боль в суставах). Есть жалобы на ухудшение зрения, включая изменения в цветовосприятии или снижение остроты.
Пациенты, проходящие сеансы таргетного лечения, должны находиться под внимательным наблюдением врачей на предмет для своевременного выявления побочных эффектов и принятия соответствующих мер.
Реакции могут быть умеренными или тяжелыми, некоторые из них требуют прерывания лечения или коррекции дозы.
Точные рекомендации и стратегии по управлению нежелательными эффектами зависят от конкретного препарата и индивидуальных особенностей организма пациента.